2023年ASCO|TCRCure靶向EBV的TCR-T I期临床数据

TCRCure（天科雅）在2023年ASCO年会中公布其靶向EBV的TCR-T I期临床数据，更多ASCO摘要请在后台回复“2023ASCO”免费获取。

背景

鼻咽癌（NPC）的发病和转移是常见的，但治疗方法有限。由于过继免疫疗法（ACT）已被证明对其他癌症有效，携带转基因EB病毒特异性TCR（TCR-T）的工程T细胞代表了治疗EB病毒相关NPC的可行方法。由于免疫检查点PD-1/PD-L1可诱导的T细胞功能低下，为此天科雅设计开发并在此报告了靶向EBV的同时分泌PD-1阻断剂的TCR-T细胞的I期临床试验的初步结果，该试验适用于两种或多种标准疗法失败的患者。

方法

得到晚期NPC患者同意，并进行EBV血清型和HLA单倍型筛查。将EBV+/HLA-A*02+患者纳入试验组，剂量研究将单次输注剂量从5x10⁶增加到1.0x10⁷和5.0x10⁷/kg TCR-T细胞。在安全性评估后，扩大了5.0X10⁷/kg的队列，以进一步研究联合IL-2给药。在TCR-T细胞转移前给予氟达拉滨/环磷酰胺作为预处理。在第一个月内每周对患者进行外周血分析监测，然后改为每月进行，直到疾病进展或患者停药。主要目标是确定安全性和推荐的2期剂量（RP2D），而次要目标是研究者评估的ORR（RECIST v1.1）。

结果

每TCR-T剂量治疗一名患者，由于TCR-T细胞回输后，未观察到剂量限制性毒性（DLT），因此将给药剂量水平3（5.0x107/kg）扩大，并联合IL-2给药。截至2023年1月，已有6名患者接受了治疗。1名患者（16.7%）出现1级CRS（n=6）。

图片来源：2023年ASCO年会摘要

未观察到4级治疗相关不良事件（TRAE），白细胞减少和发烧是最常见的不良事件。有两名患者（33.3%）被评估为部分反应（PR），其中一名患者的反应持续时间为9个月。三名患者（50%）被评估为稳定疾病（SD）。对于所有患者，药代动力学分析显示，外周血中TCR-T细胞的水平在输注后3至14天达到峰值，最长持续时间为180天。

结论

用分泌PD-1阻断剂同时靶向EBV的TCR-T细胞具有良好的耐受性。这项正在进行的研究的初步结果表明，EBV蛋白可能是安全有效的TCR-T靶点，可以在晚期EBV阳性NPC患者中获得更好的结果。临床试验信息：NCT04139057。

关于天科雅

天科雅成立于2016年，以工程化T细胞为最终靶向，专注于肿瘤免疫细胞治疗技术的创新性研发和产业化。通过滚动性开发系列CAR-T、TCR-T、CAR-NK 免疫细胞治疗产品，提高肿瘤的治愈率，降低肿瘤的死亡率，复发率和致残率。成立以来通过独创的技术开发了十几个产品管线，为60多个患者提供了临床治疗。目前大部分管线处于临床阶段。

图片来源：天科雅官网

研究团队

天科雅拥有美国及中国科学院院士领衔的国际研究团队，在肿瘤免疫及细胞治疗领域经验丰富。科学创始人李启靖及王品教授在T细胞免疫学及病毒、细胞改造工艺有数十年经验，是中国首家用国内临床和CMC数据进行CAR-T IND申报，有超过100名患者的CAR-T治疗经验。科学委员会主席Mark Davis教授为全球第一个克隆T cell receptor (TCR)的鼻祖，科学顾问王小凡教授是中国科学院外籍院士，在细胞信号转导、DNA损伤与修复、肿瘤微环境等多个肿瘤相关领域均有重要建树。

研发中心

天科雅目前有美国洛杉矶和北卡以及中国重庆和广州四个中心，在中国和美国均设有研发中心及GMP级别厂房；已投入数亿资金在广州南沙和美国洛杉矶建设基因及细胞药物开发及生产基地。公司目前全职雇员超过120人，其中硕博学历的人员占比超过45%。管理团队来自强生，诺华，罗氏等知名公司，工业界经验丰富。

临床转化

天科雅和国内外多家著名医院保持良好的合作关系，目前和中山医科大学肿瘤医院、新桥医院、北京天坛医院，复旦大学肿瘤医院等顶级医院开展临床转化研究与人体临床实验。 

资料来源：天科雅官网，ASCO官网

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